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让更多肝癌患者看到生命曙光,中山医院周俭团队荣膺国家科技进步二等奖

来源:复旦大学附属中山医院 2021-12-07

历时近10年项目,覆盖肝癌诊治三大临床痛点:早期诊断、术后转移复发、个性化精准治疗,显著提升了肝癌患者总体生存。今天上午召开的国家科技奖励大会传出好消息:在中科院院士樊嘉教授指导参与下,复旦大学附属中山医院周俭教授率领的团队,领衔完成“基于液体活检和组学平台的肝癌诊断新技术和个体化治疗新策略”项目,荣膺国家科学技术进步二等奖。

该项目创新建立了肝癌早期诊断新技术、研发转移复发预警新方案、克服肿瘤异质性制定个体化治疗新策略,由此形成一体化肝癌诊疗体系。jdI帝国网站管理系统

研发特异度90%的试剂盒发现早期肝癌

肝癌在我国是导致全民死亡的第二大癌症。2020年我国有超过41万人新患肝癌,超过39万人死于肝癌,死亡人数逼近新发病人数。每11位新确诊癌症的人中有1位患肝癌。攻克肝癌,是几代医学科学家持之以恒追求的目标。jdI帝国网站管理系统

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提升肝癌诊治效果,早发现至关重要。上世纪70年代,中国工程院院士汤钊猷教授发现甲胎蛋白升高可以发现一批早期肝癌,通过这一方法,帮助不少亚临床肝癌患者生存率明显提升。不过进一步临床研究发现,60%的肝癌患者甲胎蛋白会升高,仍有40%这一指标仍是阴性。

肝癌是多基因、多组学、多步骤发展而来的疾病,如何实现更大范围的早期发现?2011年起,周俭教授在樊嘉院士带领下,率领团队启动建立循环微小核糖核酸(miRNA)肝癌早期诊断新技术。“这是个漫长、披荆斩棘的过程,从基于实验的研究论文,到最后应用于临床的试剂盒子,过程波折但非常有成就感。”周俭说。jdI帝国网站管理系统

团队构建循环miRNA肝癌早期诊断模型,灵敏度较临床常用的肝癌肿瘤标志物甲胎蛋白(AFP)提高30%。而今,这项成果已转化研制出国际首个肝癌miRNA检测试剂盒,获得国家药监局批准的III类医疗器械注册证,并在全国200多家医院进入临床应用。jdI帝国网站管理系统

进一步的多中心临床试验证实:试剂盒灵敏度为76.5%,特异度为90.0%,临床应用后,非但可以弥补40%肝细胞肝癌甲胎蛋白检测不提示阳性的不足,更极大提高了早期、极早期肝癌的检出率。国际著名期刊、美国《临床肿瘤学杂志》曾发文并配文述评称:该诊断模型有望成为肝癌筛查的首选手段。jdI帝国网站管理系统

预警复发转移制定个性化方案提升疗效

肝癌复发转移,一直是悬在患者头上的一块重石。团队研发循环肿瘤细胞(CTC)预警肝癌转移复发新方案,只要通过抽血就能预警复发。原来,团队证实外周血EpCAM+CTC 是肝癌转移复发的“种子”,可作为肝癌切除术后转移复发的独立预测指标,这一指标比影像学提前4.8 月、比甲胎蛋白指标提前8.5 个月预警肝癌转移复发。jdI帝国网站管理系统

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“根据我们的最新研究,针对术后患者,通过CTC检测可以提前半年提示可能在远处有转移,早期处理癌细胞效果会更好。”周俭说。这一成果获国家发明专利授权7项,并携手企业研制出国际首台全自动CTC 分选检测系统。而今在中山医院,CTC已成为一项常规检测,检测价格降了下来,更多病家得以从中获益。jdI帝国网站管理系统

随着药物研发步伐持续加快,这两年,肝癌治疗中能用的药物越来越多,如何来挑选?团队还制定“克服肿瘤异质性的肝癌个体化治疗新策略”,系统研究了肝癌肿瘤异质性,明确联合治疗提高疗效的机制,同时首次发现靶向深度测序能克服肿瘤异质性发现靶向治疗位点,构建了“肝癌特异性靶向深度测序方案指导临床”。上述成果大幅提高了肝癌患者来源异种移植瘤模型(PDX)建模成功率(从25.5%提高至42.2%)并由此建立国际首个PDX数据库指导患者个体化治疗。jdI帝国网站管理系统

值得一提的是,周俭教授所在的中山医院肝癌研究所曾于1985年、2006年、2008年、2012年摘得国家科技进步奖。面对研究所此番又一次创新突破,周俭表示,“无论从汤钊猷院士、余业勤教授还是樊嘉院士、直到自己,延续做着一件事,就是让肝癌从绝症变成部分可治,提高患者生存率,帮助更多病家从科学技术中看到生命曙光。”jdI帝国网站管理系统

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